Ünlü bir nöroloğa göre yeni ilaçlar, metabolizmanın rolü, genler ve önleme için temel kurallar

Son aylarda birkaç tane vardı ilerlemek Tedavisi olmayan kronik, nörodejeneratif bir hastalık olan Alzheimer’dan bahsediyoruz. ABD’de hastalığın ilerlemesini yavaşlatan bir ilacın FDA tarafından onaylanması en önemli gelişme gibi görünüyor.

Ancak rolü biyobelirteçler Hastalığın belirtilerini çok daha erken bulmak mümkün ve ilgili genleri tespit eden testler de hayırlı görünüyor. Aynı zamanda, egzersiz yapmak veya işitme duyunuzu önemsemek kadar basit olan kılavuzların önleyici rolünü vurgulayan kanıtlar da artıyor.

gerçek nedir darbe Bu yeni ilaçların yerel düzeydeki kullanımı? Yaptıklarımız Alzheimer hastalığını ne ölçüde önleyebilir veya geciktirebilir? Apolipoprotein E (APOE) gibi genleri tespit eden çalışmalar nasıl bir rol oynuyor?

Hem nedenleri hem de sonuçları kapsayan ilerlemeyi ölçmek teşhis ve tedavi Bu hastalığın yanı sıra en önemli önleme kılavuzları, Zurna Dünya Alzheimer Günü kapsamında UBA Tıp Fakültesi Dekanı, Arjantin Nöropsikiyatri Derneği Başkanı, Tıp ve Felsefe Doktoru, psikiyatrist, nörolog ve Conicet araştırmacısı Ignacio Brusco ile konuştu.

Brusco, depresyonla birlikte bulaşıcı olmayan durumlar arasında “en sık görülen, sakatlığa yol açan, kronik” olarak gördüğü bu karmaşık hastalığı yıllarca araştırmaya, yayınlamaya, yaymaya ve incelemeye kendini adamıştır.

Alzheimer hastalığı anormalliklerden kaynaklanır. beyindeki iki protein: Unutkanlık ve muhakeme ve konsantrasyon sorunları nedeniyle beynin düzgün çalışmasını engelleyen TAU ve Beta-amiloid.

Alzheimer’ı erken teşhis etmek için biyobelirteçlerin önemi artıyor. Emmanuel Fernández’in fotoğrafı.

Bu hastalıkla ilgili en çok öne çıkan konular nelerdir ve yeni ilaç Lecanemab’ın FDA tarafından onaylanması hakkında neler söyleyebiliriz?

—Beyin hakkında konuştuğumuzda dikkate almamız gereken iki büyük soru var: Birincisi metabolik sorunla ilgili, diğeri ise eğer metabolizma zayıf çalışıyorsa anormal maddelerin birikmesiyle ne olacağı. Örneğin bu ilaç, beyinde aşırı biriken anormal proteinlerden birine karşı monoklonal bir antikordur.

Ancak buna ek olarak, proteinlerin anormal bir şekilde birikmesini önlemek, kötü bir metabolizmayı önlemek, sağlıklı bir yaşam – veya sağlıklı bir beslenme – sürdürmeye çalışmaktan, uygun beslenme gibi daha karmaşık konulara kadar uzanan konularla da ilgilidir. uyku veya ilaçlar yoluyla insanların metabolizması üzerinde çalışmak gibi daha karmaşık.

İnsülin aktivitesini arttırmak için kullanılan GLP1 adında bir reseptör var, ancak aynı ilaç Alzheimer’ı önlemek veya metabolizmayı iyileştirerek evrimini değiştirmek için test ediliyor. Ancak bu durum halen araştırılmaktadır.

Uzman, metabolizmanın doğru işleyişinin önemini vurguluyor. Emmanuel Fernández’in fotoğrafı.

Sonuç olarak bu, tüm etkileriyle birlikte genel bir metabolik sorundur: yüksek tansiyondan, kan şekeri, sigara, spor, sağlıklı yaşam, strese kadar.

Ve sonra anormal proteinlerin birikmesini önleyin veya bunları üretilmeden önce, oligomer adı verilen, oligomer adı verilen küçük protein parçalarıyla temizleyin veya proteinler biriktiğinde iptal edin.

Bu sonuncusu daha karmaşık. Ancak çok genç hastalarda ya da genetik mutasyonların olduğu özel bir Alzheimer vakasında düşünülebilecek yeni bir ilaç var.

—Bir kişi bu genetik mutasyonların taşıyıcısı olup olmadığını nasıl anlayabilir?

Biyobelirteçler (hastalık belirteçleri) konusunun devreye girdiği yer burasıdır. bugün olan en önemli şey. Yapılması kolay ancak çok hassas ve spesifik olan biyobelirteçleri aramakla ilgilidir.

En önemli noktalardan biri proteinlerin ölçülmesidir. Bu üzerinde düşünülen ve giderek daha da önem kazanan bir konu. Sorun şu ki, cihazlar çok pahalı ama çok fazla ilerleme kaydediliyor: bu proteinleri ölç (serumda, kanda) beyinde kalan proteinleri araştırın ve bu proteinlerin artmış mı yoksa azalmış mı olduğuna bakın.

Bazen beyinde kaldıktan sonra azalırlar. Yani Beta-amiloid adı verilen bu proteini görmenin bir parametresi, Sakson ülkelerinde çok daha fazla kullanılmasına rağmen yaşlı yetişkinlerde kompleks olan lomber ponksiyonla kanlı bir yöntem olan beyin-omurilik sıvısında ölçülmesidir. .

Üzerinde çalıştığımız başka genetik faktörler de var.

Ülkeye ulaşma olasılığı en yüksek olan ilaçlar nelerdir ve hangi hastalar bunları kullanmaya aday olabilir?

—Amerika Birleşik Devletleri’nde yeni onaylanan beta-amiloide karşı ikinci monoklonal ilaçtır, yıllık maliyeti 26.000 dolar, birçok yan etkisi var ve ayrıca çok sayıda hasta seçmeniz gerekiyor, bu yüzden olasılıkların daha yüksek olduğunu düşünüyorum. Oldukça düşük ve bunun dışında Alzheimer’ı tedavi etmiyor, aksine gelişimini yavaşlatıyor: 18 ayda %26’lık iyileşme çok düşük bir ölçüm.

Üstelik ödem ve beyin kanamasına yol açtığı için riskler de yüksek.Bu, 2020 yılında FDA tarafından onaylanan ancak kullanılmayan benzer bir ilaçla gerçekleşti, pek çok Alzheimer vakası üzerinde çalışan biz araştırmacılar bunu değerlendiriyoruz. dır-dir hastalıkları önlemek için para yatırın.

Amsterdam’daki Alzheimer Derneği Uluslararası Konferansı’nda gördüğümüz gibi, şu anda tedavi altında olan spesifik vakalar var. hastaları genomik olarak ayırma. Örneğin APOE gen numarası 4 olan hastalarda bile bu ilaç uygulanamaz.

Genetik mutasyon geçiren bir hastada ki bu çok önemli bir nokta. o genin ifadesini değiştiremezsinizyani metabolizmayla ilgili söylediğim her şey, ifade edilebilen, aerobik egzersizle değiştirilen çeşitli genlere sahip erkekler, kan basıncındaki değişiklikler, insülindeki değişiklikler vb.; Alzheimer’ı tetikleyen otozomal dominant gene sahip hastalarda değiştirilmezler.

İşitme kaybının kontrol altına alınması, sosyalleşme ve egzersiz, önlemenin anahtarları. Fotoğraflar Emmanuel Fernandez

Bunlar proteinleri anormal bir şekilde biriktiriyor, bu da biliniyor ve Amiloid’in programlanmış nöron ölümüyle ilişkili olduğu apoptoz olarak adlandırılıyor ve bu vakalarda, yaşlılık öncesi genç insanlarda belki de merkezi bir nokta olabilir. Başka çaresi olmayan hastalar olduklarında onları temizleyin, ilaçlayın.

Bu APOE 4 geni erken tespit edilebilir mi?

—Evet, sporadik Alzheimer’a, yani senil Alzheimer’a yatkınlık genleri için, bugün APOE 4 genine sahip olup olmadıklarını görmek için birçok insan kontrol edilebilir. Bu, 1998’den beri Arjantin’de yapılan bir çalışmadır. , düşük bir maliyeti vardır.

Bu çalışmayı kimlerin yapmasını önerirsiniz?

—Ailesel risk taşıyan gruplarda amiloid veya anormal TAU proteinlerinin birikmesi 30 veya 40 yıl önce başlar. Ve bu soruna sahip olduğunuzu bilmek ve 15 önleyici tedbiri uygulamak, bunu bilmemekle aynı şey değildir.

Sadece Alzheimer hastalarının yakınlarına mı endikedir?

—Henüz bir kılavuz yok ama genel olarak aile üyeniz olan bir hastanız varsa, Alzheimer hastasının çocuğu varsa, biz Tıp Fakültesi Alzheimer Hastalıkları ve Bilişsel Çalışmalar Merkezi’nde onu şu adrese göndeririz: yaptırın..

Geçtiğimiz günlerde bir Kongrede, aşının aksine proteinlere karşı değil, tamamen farklı bir şey olan oligomerlere karşı etkili olan, 3. aşamada olan yeni bir ilaç projesi üzerinde çalışan Harvard’dan bir grupla konuştum. birikmeden önce küçük protein parçalarıdır). Bunu özellikle Alzheimer geliştirme riski çok yüksek olan APOE 4.4 popülasyonları için araştırıyorlar.

Yani APOE 4.4, aşağıdaki durumlarda ortaya çıkan bir hastalığa yakalanma riskini artırır: 80 yaşındaki insanların yarısından fazlasıyani sahip olma ihtimali çok yüksek.

Bunların normal genler olduğunu, mutasyon olmadığını, başka bir şey için kullanılacak genler olduğunu, örneğin dolaşımdaki lipidler için gerekli olduğunu hatırlayalım ama bu genlerin paradoksal genler olduğu birkaç yıl önce görüldü. Gençlikte etkili olduklarını, yaşlılıkta ise Alzheimer riskini artırdıklarını söylüyorlar.

APOE 3, 4 aldığınızda Alzheimer riskiniz 3,8 artar, yani çok yaygın bir hastalığa yakalanma riskiniz %380 artar.

Şimdi bu gen APOE 2 olunca sizi koruyor, bunlara biz diyoruz dirençli genlerki bu her zaman kötü bir haber değildir, bazen hastalığın gelişimine karşı iyi bir dirence sahip olduğunuzu keşfedebilirsiniz.

Bir kişinin APO 2, 3’e sahip olduğunu bilmek de yararlı olabilir, bu iyi huyludur, eğer hastada bilişsel bir bozukluk olduğunu görürsek, bazen Bruce Willis’in frontotemporal demansı gibi başka bir demans tipine de sahip olabileceğini görürüz. Demansın nedenleri başka olabilir, bu da Alzheimer’ı dışlamamıza ve diğer hastalıkları görmeye başlamamıza yardımcı olur.

Dolayısıyla APOE’yi aramak teşhis ve önleme açısından çok faydalı olabilir.

Şu ana kadar Beta-amiloid proteininden bahsettik. TAU proteiniyle mücadelede de ilerleme var mı?

—Evet, beyinde aşırı miktarda biriken normal bir protein olan TAU proteinine karşı monoklonal olarak 3. aşamada üzerinde çalışılan ilaçlar var.

Tedavilerdeki ilerlemelerin ötesinde, Alzheimer hastalığını önlemede en etkili önlemler hangileridir ve sizce neden sağlıklı alışkanlıklar önleme tedbiri olarak sıklıkla hafife alınıyor?

—Bazen insanlar ilaç istiyormuş gibi görünür ve hastaya reçete kitapçığında şunu söylemek zorunda kalırız: Haftada dört kez 30 dakikalık aerobik egzersizidüşük kolesterol düzeyi, basınç kontrolü, glisemik kontrol, sıklıkla ölçülmeyen homosistein kontrolü, doğru beslenme, obeziteden kaçınma.

Ve çok önemli üç şey: yaşlı yetişkin sosyal ağı, işitme kaybını kontrol etmek (yani hasta tamamen dinler) ve stres düzeyini düşürür.

Temeldirler çünkü beyin içinde milyonlarca kimyasal ifade üretirler; yalnızca uyarıyla açıkça bağlantılı olan sosyal ağ nedeniyle değil, aynı zamanda her uyarı beyinde çok önemli olan milyonlarca uyaranı ima ettiği için.

Ve eğer APOE 4, 4’ünüz varsa, tüm bu önlemleri daha sıkı kontrol etmeniz gerekir.

➪Sağlık ve esenlik hakkında bölüm notlarında ele almamızı istediğiniz sorularınız mı var? Buraya tıklayarak Clarín Yardım Merkezi’ne girin, Editöre mesaj ve sonra Buena Vida’ya Sorular. Sorunuzu bize yazın ve gönderin. Hazır!

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir